Bluebird第三款基因疗法递交FDA国内基因疗法TOP10新贵现状如何？

在蓝鸟生物市场不及预期的先例下，国内这些新贵们该如何调整市场策略，避免成为“新跪”，这值得深思。

蓝鸟生物2022年先后获批的两款基因疗法ZYNTEGLO和SKYSONA分别定价280万美元和300万美元，而根据蓝鸟生物公布的2022年财报，营收为360万美元，足以看出基因疗法商业模式之困难。

蓝鸟生物已经是基因治疗赛道的佼佼者了，仍不乏“大道如青天，我独不得出”之愤懑。国内基因治疗赛道也如火如茶，大额融资消息频频，现在那些资本青睐的新贵们怎么样了？我们在浏览了各大公司官网，诸多新闻消息后，对国内基因治疗赛道融资历史融资金额TOP10的生物技术公司做了如下梳理。（注：信息均来源于公开渠道，且由于部分数据未被披露，下文信息有出入之处也请海涵。）

一款用于血友病B的分子生物学工程改造的腺相关病毒(AAV)基因治疗在研药物。BBM-H901注射液通过静脉给药将人凝血因子IX（Factor IX，FIX）基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。

BBM-H803注射液是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ（Factor Ⅷ，FⅧ）基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次治疗、长期有效”的治疗及预防出血效果。

FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。

FT-004注射液是一种新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物，非临床数据显示，FT-004注射后可高效转染肝细胞，使其持续、稳定地表达和分泌具有活性的hFIX（人凝血因子9）蛋白，提高凝血功能。同时依靠基因治疗产品的表达持续性，期望患者一次注射，获得长期疗效。

FT-001注射液是一款针对RPE65双等位基因变异导致的遗传性视网膜变性的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，已于今年1月9日完成首例患者给药。

NFS-01旨在治疗莱伯氏遗传性视神经病变。该疾病是一种可导致严重视力损伤的退行性疾病，迄今为止尚无有效的治疗方法。纽福斯创始人团队于2017-2018年间进行了一项全面的临床研究，研究入组受试者达159例 （其中包括来自阿根廷的10例），这也是目前全球整个基因治疗领域样本量最大的临床试验。同样，十二个月随访结果显示NFS-01疗效显著，且未发现严重不良反应。NFS-01于2020年9月获得美国FDA孤儿药资格认定，于2021年3月成为国内首个获得1/2/3期无缝临床试验许可的眼科体内基因治疗药物，已在今年6月完成首例患者入组给药。

NFS-02是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的眼内注射基因治疗产品，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。2023年4月14日，纽福斯的NFS-02眼用注射液获NMPA临床批准，用于治疗Leber遗传性视神经病变（G3460A）

VGB-R04是一款 AAV基因治疗产品。VGB-R04静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将VGB-R04表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白。肝脏表达并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。

VGR-R01是针对CYP4V2基因突变导致的BCD患者的基因治疗产品，是一种以AAV2/8为载体的基因替代疗法，通过回补正确拷贝的CYP4V2基因，介导RPE细胞表达CYP4V2蛋白。

VGN-R09b使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。

HG004是一种单次注射给药、非腺相关病毒血清型2（non-AAV2）的基因替代疗法。根据公司2022年底开展的研究者发起临床试验，低剂量HG-004（载体剂量约为Luxturna的1/25）已经使得患者视力产生实质性恢复。HG004也与近日先后获得美国 FDA的IND许可以及 中国国家药品管理局药品审评中心（CDE）的IND许可。

EXG102-031眼用注射液是治疗wAMD的临床阶段的基因治疗药物，与现有的需要反复注射的抗体药物不同，只需要一针注射，就可在体内长期表达并有效治疗视网膜中异常血管形成和血液的渗漏。

EXG001-307是一种新型的治疗1型SMA的基因替代疗法，作用机制与诺华Zolgensma相似，此外嘉因生物在产品开发过程中，采用了创新设计，旨在降低基因疗法给患儿心脏及肝脏带来的副作用，更好地 发挥基因治疗的效果。

SKG0106眼内注射溶液是一款眼科基因治疗在研新药，由新型重组腺相关病毒(AAV)衣壳和独特设计的抗新生血管生长的治疗性转基因组成，在全面充分的临床前研究中，SKG0106通过单次玻璃体腔注射递送至眼内，在转导视网膜细胞后持续表达抗新生血管生长的基因产物，有效阻断眼内新生血管增生，抑制血管渗漏和视网膜水肿，从而减缓nAMD疾病进展。 其余三家融资金额处于TOP10，但通过查阅其官方网站及相关数据库，并未找到基因治疗相关产品公开进展信息，因此未予以列举。其中，博雅辑因