全球药物研发进展一周速递

8月11日，德琪医药与翰森制药共同宣布，双方签订关于在中国大陆地区商业化XPO1抑制剂希维奥（塞利尼索片）等包含或由塞利尼索组成的产品的合作协议。

8月7日，亚盛医药宣布，美国FDA已同意其核心产品Bcl-2选择性抑制剂lisaftoclax（APG-2575）开展一项全球关键注册性3期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。亚盛医药新闻稿表示，这标志着APG-2575的国际临床开发获得重大进展，是继该品种于2021年12月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准开展用于治疗R/R CLL/SLL患者的关键注册2期临床研究后的又一重要里程碑。CLL/SLL是成人白血病的常见类型，全球每年新增病例超过10万例。尽管当前的一线治疗，如免疫疗法、化疗和BTK抑制剂对初治患者有显著反应，但复发和耐药是主要的临床挑战。CLL/SLL的治疗中仍存在着显著的、未满足的临床需求，迫切需要新的治疗选择。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。根据亚盛医药新闻稿介绍，APG-2575目前正在全球范围内开展19项临床研究。迄今为止，已有600多名患者接受了该产品治疗，其中包括300多名CLL/SLL患者。过往研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有较好的单药和联合治疗潜力，是一种更安全、有效且便捷的治疗选择。据悉，本次APG-2575在美国获批的是一项全球多中心、随机对照的注册3期临床试验（APG2575CG301），旨在评估APG-2575联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）患者中的疗效和安全性。该研究将于2023年下半年启动。

8月7日，晖致（Viatris）和Mapi Pharma共同宣布GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症的新药申请（NDA）获FDA受理，PDUFA日期定为2024年3月8日。GA Depot是Viatris和Mapi Pharma基于格拉替雷合作开发的长效注射制剂，可将注射频率从每周3次降低至每月1次。格拉替雷是梯瓦（Teva）开发的一种MHC-II调节剂，于1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症，商品名为Copaxone。今年6月，格拉替雷在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究共纳入1016例患者，旨在评估GA Depot对比安慰剂治疗RMS患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示，GA Depot组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%（P=0.0066）。GA Depot的注射频率虽不及奥瑞利珠单抗有优势，但其注射方式为肌肉注射（IM），而后者为静脉输注且输注过程长达2小时，患者的依从性相对差一些。不过，罗氏已开发奥瑞利珠单抗的皮下注射制剂并顺利完成了III期研究。据梯瓦财报，Copaxone的年销售额曾连续7年维持在35-42亿美元之间。但是，自2017年超长效制剂奥瑞利珠单抗（Ocrevus）获批上市后，Copaxone的销售额便急转直下，2022年其销售额已跌至6.91亿美元。

8月7日，伟德杰生物宣布，重组人源化白介素-6受体单克隆抗体注射液VDJ-001注射液在类风湿关节炎的2期临床研究中取得积极结果。该项临床研究结果显示，VDJ-001在181例对甲氨蝶呤（MTX）响应不佳中重度活动性受试者中安全有效，且其6mg/kg组的最高缓解率（ACR70）可使33.3%的患者获益，这一比例超出了同一研究中对照药近30%，且高于其他上市药物的历史临床数据。类风湿关节炎是一类以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病，其中女性患病人数约为男性的两倍以上，该病可在任何年龄段发生，但50岁左右发病风险最高。类风湿关节炎的常见临床表现为对称性、持续性的关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵，轻者可至关节软骨和骨破坏，重者可至关节畸形及功能丧失，直接影响患者的正常生活。由于该病尚不能完全治愈，只能通过缓解症状阻断病情进展，因此需要终身治疗。VDJ-001是一款基于人B细胞的抗体进化与筛选技术平台研发的、靶向IL-6R的重组人源化单克隆抗体。它能与可溶性和细胞膜IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）特异性结合，从而阻断IL-6下游经典、反式及反式呈递三种生物信号传导通路，具有生物学活性高、安全性好、剂量低、表达量高、生产成本低等优势。临床前研究显示，VDJ-001在亲和力、体外生物学活性等主要药效学特性方面良好；在动物模型中，该产品表现出较好的抑制淋巴组织增生的效力；在毒理实验中，VDJ-001具有较高的最大耐受剂量（MTD）及最大无毒性反应剂量（NOAEL），即有较好的安全性。此前，该药治疗特发性多中心型Castleman病（iMCD）的2a期前瞻性研究已获得积极结果。

8月7日，辉大基因宣布，其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得了美国FDA授予的罕见儿科疾病认定（RPDD），用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。遗传性视网膜营养不良（IRDs）是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙、严重的早发性儿童视网膜营养不良、早发性严重视网膜营养不良或视网膜色素变性，即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲（凝视伴严重夜盲症和眼球震颤）、进行性视野缺失和中心视力丧失。据辉大基因公开资料介绍，HG004注射液是一种新型眼科基因治疗药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变。此前，HG004已先后在美国和中国获批临床，将开展中国国际多区域、多中心同一主方案的基因治疗药物临床试验。该药还获得了FDA孤儿药资格，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示，美国FDA授予的罕见儿科疾病认定凸显了辉大基因HG004解决RPE65-IRDs的重大未满足医疗需求。此外，今年3月HG004也获得FDA授予的孤儿药资格。辉大基因正在加速推动HG004的临床开发进程，为患有RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病的患者提供安全、长期和高质量的治疗选择，更快实现辉大基因惠及全球患者的美好愿景。

8月8日，Vistagen公布PALISADE-2临床3期试验的积极顶线结果，该试验评估其在研fasedienol（PH94B）鼻喷剂在社交焦虑症（SAD）成人患者中的疗效与安全性。分析显示，该试验达到主要终点，与安慰剂相比，fasedienol组患者在公开演讲挑战中表现出平均主观痛苦单位量表（SUDS）评分产生统计学显著下降。根据新闻稿，这是在美国15年来首个社交焦虑障碍在研疗法在3期试验当中获得积极结果。SAD可能阻碍患者在工作、上学或其他可能涉及人际交往的情况下做各种各样的事情，可显著影响一个人的就业和社会活动，并可能对其总体生活质量产生极大的负面影响。SAD通常使用抗抑郁药（数周才能起效且治疗获益有限）和苯二氮卓类药物（未获FDA批准用于治疗SAD）长期治疗，然而这两类药物具有已知的副作用和显著的安全性问题。Fasedienol是一种潜在“first-in-class、快速起效的在研鼻喷雾剂，具新颖的作用机制，可调节恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁核神经回路，减弱交感神经自主神经系统的张力。PALISADE-2是一项在SAD成人患者中开展的多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床研究。该试验（n=141）达到主要疗效终点，即与基线相比，治疗时接受fasedienol（n=70）的患者表现出的平均SUDS评分（最小二乘均值[LS]= -13.8）与安慰剂（n=71，LS均值= -8.0）相比展现在统计学上显著更大的下降，组间差异为-5.8（p=0.015）。该试验也达到其次要终点，通过临床总体印象改善（CGI-I）量表测量，证明fasedienol和安慰剂之间临床医生评估的应答者比例具统计学显著的差异（p=0.033）。试验显示fasedienol的耐受性良好，未发现重度或严重不良事件（AE）。整个试验中所观察到的治疗伴发不良事件均为轻度或中度。

8月8日，Bavarian Nordic公司宣布其基孔肯雅病毒候选疫苗CHIKV VLP（PXVX0317）在成人和12至64岁青少年中开展的一项随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验获得积极顶线结果。基孔肯雅候选疫苗达成此3期试验的所有共同主要终点，并且在单次接种后22天在大多数受试者中显示出高度免疫原性。该公司计划于2024年递交监管申请。基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的蚊媒病毒性疾病。CHIKV病通常表现为急性症状，包括发热、皮疹、疲乏、头痛，通常伴有重度和失能性关节疼痛。虽然死亡率低，但发病率高；近50%的CHIKV病患者有使人衰弱的长期症状，且可能随年龄增长而加重。近20年来，CHIKV在亚洲、非洲、南欧和美洲的几个以前非流行区出现，常引起不可预测的大暴发。目前尚无有效的治疗方法或疫苗。CHIKV VLP是一种基于佐剂病毒样颗粒（VLP）的在研疫苗，用于引发抗基孔肯雅病的主动免疫。CHIKV VLP已获得美国FDA的突破性疗法认定和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）的PRIME资格。这次所公布的3期试验共有3254例受试者入组，并随机分配接受CHIKV VLP或安慰剂单次肌肉注射。接种后第22天的结果显示，CHIKV VLP在健康青少年和成人中具有高度免疫原性，在98%疫苗接种者中可诱导强烈的基孔肯雅中和抗体。强中和抗体滴度等于或超过监管机构设定作为血清保护标志物的阈值，达成试验主要终点。此外，在接种后2周，CHIKV VLP在97%的接种者中诱导了显著的中和抗体，证实该疫苗可快速引发保护性的免疫水平。所产生的应答稳定并具持久性，86%的受试者在接种后6个月仍具有达血清保护性的中和抗体水平。

8月8日，信达生物宣布，其研发的抗PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白（研发代号：IBI363）的部分早期临床前核心机制研究结果发表在国际知名学术期刊Nature杂志子刊Nature Cancer。白细胞介素2（IL-2）是在T细胞发育和扩增中起重要作用的细胞因子。IL-2作为一个双功能的细胞因子，既可以通过IL-2受体αβγ三聚体诱导激活CD4+调节性T细胞（Treg），维持机体免疫抑制，又可以通过IL-2受体βγ二聚体刺激CD8+T细胞和自然杀伤细胞，维持机体抗肿瘤作用。据信达生物新闻稿介绍，绝大多数新药开发者采取去除IL-2与IL-2受体α的结合的策略来减少IL-2突变对Treg细胞刺激，从而降低免疫抑制并最大化IL-2的抗肿瘤效果。然而这些IL-2的突变体（“not-α”IL-2）在临床上表现却不尽人意。IBI363是由信达生物自主研发的新药，有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。基于上述研究成果，IL-2臂采用α-biased设计，在提高疗效的同时降低IL-2相关毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对肿瘤特异性T细胞的靶向和激活。据信达生物新闻稿介绍，IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。同时，在临床前模型中，IBI363安全性特征良好，整体安全性可控。目前IBI363正在中国和澳大利亚进行临床1期研究，以评估IBI363在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中安全性、耐受性和初步有效性。

8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4 mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。SELECT是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期试验，旨在评估司美格鲁肽2.4mg与安慰剂相比，在长达5年的时间里，作为标准治疗的辅助用药，用于预防心血管疾病、超重或肥胖、无糖尿病史患者MACE发生风险。该试验招募了17604名年龄在45岁或以上，患有超重或肥胖，并有心血管疾病(CVD)，无糖尿病史的成年人。试验的主要目的是证明相较于安慰剂，司美格鲁肽（2.4mg）在降低由心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中组成的3个MACE发生率方面具有优势。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽2.4 mg（Wegovy®）的新适应症的监管批准。SELECT的详细结果将在2023年晚些时候的科学会议上公布。诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange说：“肥胖人群患心血管疾病的风险增加，但迄今为止，还没有一种经批准的体重管理药物被证明能有效地控制体重，同时降低心脏病发作、中风或心血管死亡风险。”因此，我们对SELECT的结果感到非常兴奋。SELECT是一项具有里程碑意义的试验，它证明了2.4 mg 司美格鲁肽有潜力改变人们对肥胖的看法和治疗方式。”

8月8日，TERNS（拓臻生物）宣布TERN-501治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIa期DUET研究取得了积极结果。结果显示，TERN-501可以显著降低患者的肝脏脂肪含量。TERN-501是一种甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，与其他正在开发的同类产品相比，其具有高代谢稳定性、高肝靶向性和更高的THR-β选择性。临床前研究表明，低剂量的TERN-501即可改善脂肪变性并可降低血脂、减少肝脏炎症和纤维化。TERN-501对THR-β的选择性是THR-α的23倍，可以最大限度地降低与非选择性激活THR相关的心脏毒性和其他脱靶效应的风险。DUET研究共纳入162例身高体重指数（BMI）≥25kg/m2且无肝硬化情况的NASH成人患者，旨在评估TERN-501单药或联合TERN-101治疗NASH的安全性、有效性、药代动力学和药效学。研究的主要终点为第12周单药治疗组患者MRI-PDFF（磁共振质子密度脂肪分数，用于检测肝脏脂肪含量）相较基线mg剂量组患者的MRI-PDFF呈剂量依赖性降低，其中6mg剂量组患者的肝脏脂肪含量降低了45%。此外，三个剂量组患者达到肝脏脂肪含量至少降低30%的比例均显著高于安慰剂组。在联合治疗组中，接受3/6mg TERN-501+10mg TERN-101（一种法尼酯X受体激动剂）治疗的患者的MRI-PDFF亦显著改善。在肝脏脂肪含量至少降低30%的比例这一指标上，两个剂量组的比例也显著高于安慰剂组。NASH是一种严重的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），美国患者多达20万人。有研究显示，在没有批准疗法的情况下，2017年美国治疗和管理NASH患者的终生成本估计超过220亿美元。

8月9日，Oculis公司宣布3期临床-OPTIMIZE试验积极的顶线结果。分析显示，每日一次应用其高浓度滴眼液OCS-01治疗白内障术后的炎症和疼痛较对照组更优效，实现临床终点。根据新闻稿，一旦获得批准，OCS-01将有望成为新治疗标准，作为首个每日一次、不含防腐剂的滴眼液，用于治疗眼部手术后的炎症和疼痛。由于人口老龄化、生活方式的改变和其他一些因素，眼科手术的数量一直在上升，而白内障手术是所有医学专业中最普遍的手术。眼科手术可促进炎症因子的释放，并与眼部疼痛相关。白内障手术虽然切口很小，但会在角膜、前房和虹膜上造成炎症。眼科医生目前依赖局部类固醇治疗眼部炎症，眼部手术后的完整方案通常包括类固醇、抗生素和NSAID，术后可能需要患者每天数次自我给药，这可能导致依从性问题。利用Oculis专有的OPTIREACH技术，OCS-01是一种新型的高浓度（15 mg/ml）滴眼剂。OPTIREACH增溶性配方技术解决了传统眼药水的主要局限性，通过提高亲脂性药物的溶解度，增加在眼表的停留时间，从而减少眼前节用药频次，和将药物从眼表递送到眼底。OPTIMIZE是一个双盲、安慰剂对照的3期临床研究，241患者于白内障手术后十四天内，按1：1随机分配至OCS-01组（n=119）和安慰剂组（n=122），接受每日一次（QD）的给药。研究证实OCS-01的耐受性良好，具有良好的安全性。总的来说，在眼部治疗紧急不良事件（TEAEs）报告的数量上，与OCS-01 QD组（n=37）相比，安慰剂组（=84）更高。OCS-01组和安慰剂组之间的眼压（IOP）无显著差异，从基线.诺华BTK抑制剂III期研究成功，治疗慢性自发性荨麻疹

8月9日，诺华宣布，旗下BTK抑制剂remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点。REMIX-1（NCT05030311）和REMIX-2（NCT05032157）是两项设计相同的全球、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究，分别纳入470、455例二代H1抗组胺药无法充分控制病情的成人荨麻疹患者，旨在评估remibrutinib（25mg 每日两次）治疗成人慢性自发性荨麻疹患者的有效性、安全性和耐受性。两项研究主要终点包括每周荨麻疹活动评分较基线周瘙痒严重程度评分和风团数目评分。结果显示，remibrutinib治疗2周就能快速起效，迅速控制患者症状；治疗12周时患者疾病有临床意义和统计学意义的改善，总体耐受性和安全性良好。参加这两项研究的患者将继续接受治疗至第52周，并有机会参与长期扩展试验。此次III期研究完整数据将于即将召开的医学会议公布。慢性自发性荨麻疹是一种不可预测的全身性皮肤病，其特征是皮肤上自发和反复出现风团或血管性水肿，伴有瘙痒和/或疼痛感，持续至少6周。该疾病影响全球约4000万人次，最常见于20-40岁人群，其中女性受影响概率约为男性两倍。目前，CSU有效治疗选择有限，约60%患者在接受抗组胺药一线治疗后无法完全控制病情。Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，具有非常高的选择性，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放，没有结合的药物则会从体内清除，减少全身暴露，降低毒副作用。

8月9日，凌科药业宣布其选择性JAK1抑制剂LNK01001治疗特应性皮炎的2期临床试验取得积极的主要结果。该研究由北京大学人民医院皮肤科张建中教授领衔完成。结果显示，试验达到主要终点，患者病情显著改善，且试验中总体耐受性良好。LNK01001是凌科药业在研的一款选择性JAK1抑制剂。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。此次达到主要终点的是一项在成人（18-75周岁）中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期研究，纳入研究的受试者之前接受过AD外用治疗且临床应答不充分或接受过其他AD系统治疗。试验共纳入了150例患者，按1：1：1随机分为3个试验组，分别为LNK01001高、低剂量组和安慰剂组。该研究的主要疗效终点是第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线变化的百分比。初步数据显示：在12周时，LNK01001高、低两个剂量组患者病情显著改善，EASI评分较基线改善的百分比相比安慰剂组均有统计学差异，达到主要终点。此外，LNK01001高、低两个剂量组在达到EASI-75（EASI评分较基线%）和研究者总体评估（IGA）应答的受试者比例也均显著高于安慰剂组。IGA应答定义为IGA达到0或1（皮损完全清除或基本清除）并且较基线.治疗近视：兆科眼科完成 III 期临床试验最后一例患者访视

8 月 9 日，兆科眼科宣布，用于治疗近视的 NVK002 为期一年的第 III 期桥接临床试验（小型 CHAMP）已于 2023 年 8 月 3 日完成最后一名患者的最后一次访视。兆科正在进行一项并行、为期两年的 III 期临床试验（中国 CHAMP）。中国 CHAMP 及小型CHAMP 的主要目标为评估 NVK002（低剂量阿托品 0.01% 及 0.02%）对于控制中国儿童及青少年近视加深的疗效及安全性。中国 CHAMP 试验涉及 18 间中心，入组 777 名患者。小型 CHAMP 试验涉及 16 间中心，入组 526 名患者。小型 CHAMP 最后一名患者完成最后一次访视是兆科眼科在中国提交新药申请的重要一步。2023 年 6 月 7 日，其合作伙伴 Vyluma Inc. 已宣布美国FDA 已受理 NVK002（低剂量阿托品 0.01%）作为儿童近视的潜在疗法的新药申请。NVK002 目前的定位为全球首款经临床验证可治疗近视加深的认可药品。NVK002 是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液。该专利配方，成功解决低浓度阿托品的不稳性，在全球均受到知识产权保护。NVK002 不含防腐剂，预计保存期超过24个月，目标患者覆盖3至17岁的儿童及青少年。NVK002 的临床开发涉及两款不同浓度的阿托品，以便配合个别患者的需要，灵 活达致最佳疗效与最少副作用。

8月10日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，辉瑞（Pfizer）已启动一项在亚洲成人中评估zavegepant鼻喷雾剂用于偏头痛急性期治疗的疗效和安全性的3期研究。该试验将在全球共计64家研究机构开展，计划在国际入组1400人，在中国入组980人。公开资料显示，zavegepant是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。当下，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。Zavegepant是Biohaven Pharmaceutical研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。2022年10月，辉瑞宣布已完成对Biohaven公司的收购，交易总额约为116亿美元。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网信息，此次辉瑞在中国启动的是一项3期国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，试验目的是通过给药后2小时无疼痛以及无最困扰症状，评估zavegepant相比安慰剂用于亚洲成人偏头痛（有或无先兆）急性期治疗的疗效和安全性。该试验主要终点指标是给药后2小时疼痛强度为无（无疼痛）的受试者百分比，以及给药前报告了最困扰症状（MBS），并在给药后2小时无此症状的受试者百分比。

8月10日，国家药监局网站显示，丽珠集团的布南色林片获批上市。该品种为国内第2款布南色林片仿制药。布南色林是一种5-HT2A受体拮抗剂和多巴胺D2受体拮抗剂，其原研公司为住友制药（Sumitomo Pharma）和Almirall。2017年2月，布南色林在中国获批上市，商品名为洛珊，用于治疗精神分裂症。国内第一款获批上市的布南色林片仿制药（商品名：依石宁）来自石家庄四药公司，获批时间为2022年6月。布南色林为多巴胺受体及5-羟色胺受体拮抗剂。作为高亲脂性的药物，能够有效穿过血脑屏障。其他脂溶性较低甚至水溶性较高的抗精神分裂药，达到脑实质更多，垂体将处于更高血药浓度范围，升高泌乳素作用更为强烈。布南色林对肾上腺素α1、组胺H1、毒蕈碱M1和M3等受体亲和力较低，其主要代谢产物N-去乙基化布南色林肾上腺素α1、组胺H1、毒蕈碱M1和M3等受体亲和力也较低。发生体重增加、代谢异常、过度镇静、抗胆碱能不良反应等的风险较低。之前临床研究，纳入206例韩国成年精神分裂症患者，随机平均分为2组，分别接受布南色林或利培酮治疗，治疗时间8周，评估布南色林的疗效与安全性。结果提示，与利培酮相比，布南色林在韩国精神分裂症患者的治疗中是有效的，而且具有更好的耐受性和安全性，特别是在泌乳素升高方面。

8月10日，药物临床试验信息公示与登记平台显示，博安生物登记了一项随机、双盲、多中心III期临床试验（登记号：CTR20232393），旨在评估LY01015与Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）分别联合氟尿嘧啶和顺铂用于治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性。该研究拟在国内纳入510例患者，主要终点是16周客观缓解率（ORR）；次要终点包括24周ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、16周与24周PFS率、总生存期（OS），以及安全性和免疫原性等。据官方资料，LY01015是国内首个按照治疗用生物制品3.3类注册分类获批临床的Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）生物类似药。除中国市场外，博安生物还将在全球其他国家和地区开展LY01015的注册工作。以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法已成为中国乃至全球范围内肿瘤治疗的主要手段之一。相较于传统治疗方法，PD-1抑制剂通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞——阻断肿瘤细胞诱导人体免疫细胞T细胞“休眠”的通路，从而部分恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的功能，达到长期控制或消除肿瘤的效果，为癌症的治愈带来希望。欧狄沃用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌以及胃或胃食管连接部腺癌的患者。博安生物首席执行官姜华表示：我们看好LY01015的市场前景，并计划在中国市场以外的全球其他国家和地区开展该药物的注册工作。公司正在密集推进研发管线中各候选药物的研发进程，期待通过提供高品质、可负担的生物抗体产品，造福中国乃至全球更多有需要的患者。

8月10日，强生宣布，美国FDA加速批准该公司GPRC5D/CD3双抗TALVEY™（talquetamab）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。Talquetamab是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3。GPRC5D名为G蛋白偶联孤儿受体，是一种新的药物靶点，其在恶性浆细胞上过表达，在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管），且其表达水平与靶点BCMA相对独立。talquetamab通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。TALVEY™在初始强化阶段后被批准为每周或双周皮下(SC)注射，为医生确定患者的最佳治疗方案提供了灵活性。此次批准是基于II期MonumenTAL-1研究结果，旨在评估皮下注射talquetamab治疗R/R MM患者的疗效，其中包括既往接受过至少4种治疗且未接受过T细胞疗法的患者(n=187)，该研究显示出有意义的总缓解率(ORR)。当给药频率为每两周皮下注射0.8 mg/kg时，73.6%的患者(95%置信区间[CI]，范围为63.0-82.4)达到ORR。从受试者首次出现缓解开始，中位随访时间接近6个月(范围0 – 9.5个月)，58%的患者获得了非常好的部分缓解(VGPR)或更好，其中33%的患者获得了完全缓解(CR)或更好。当给药频率为每周皮下注射剂0.4 mg/kg时，73.0%的患者(95% CI，范围63.2-81.4)达到ORR。从受试者首次出现缓解开始的中位随访时间接近14个月(范围0.8至15.4个月)，57%的患者达到VGPR或更好，其中35%的患者达到CR或更好。

8月10日，原启生物靶向GPRC5D治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的CAR-T产品OriCAR-017注射液的新药临床试验（IND）申请，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准。GPRC5D是一种G蛋白偶联受体，在多发性骨髓瘤细胞上的高表达，而在正常组织中的表达较低，是多发性骨髓瘤一种有潜力的治疗靶点。研究发现，GPRC5D与BCMA彼此独立表达，因此无论是对于复发难治的末线患者，还是对于曾接受BCMA为靶点的CAR-T、双抗或ADC药物治疗后BCMA低表达或阴性的复发病例，GPRC5D靶向药物都有望成为新的治疗选择。OriCAR-017的探索性临床研究最新数据显示，中位随访时间为280天（217 ~ 459天），总体缓解率（ORR）达到100%，严格意义的完全缓解（sCR）达到80%。此外，OriCAR-017表现出明显的安全优势，经治疗后患者仅出现1例2级细胞因子释放综合征（CRS），其余均为1级，未发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），且没有出现3级及以上的皮肤毒性和指甲变化。尤其值得一提的是，在接受治疗后的长期随访中未观察到感染事件发生。上述安全性特点使得患者未来有望在门诊接受治疗，无需住院处理CAR-T常见的毒副反应，从而减轻患者和医疗人员的负担。原启生物董事长兼首席执行官（CEO）杨焕凤女士表示，OriCAR-017有望满足复发或难治性多发性骨髓瘤的末线治疗需求，同时为那些经靶向BCMA的不同疗法治疗失败或无效的患者提供新的治疗选择。基于该产品早期数据所显示的临床价值，他们为OriCAR-017制定了全球开发计划，正在有序地推进美国的注册临床申报，目前已经获得了美国FDA授予的孤儿药资格。

8月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，质肽生物1类新药ZT002注射液第三项适应症获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗阿尔茨海默病。公开资料显示，ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。公开资料显示，GLP-1类药物通过激活GLP-1受体实现对人体代谢的调控，是近年来受到普遍关注的一类代谢性疾病治疗药物，具有疗效好、不良反应发生率低、体重控制良好等多重优势，可用于降糖、减肥等治疗领域，并在阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心衰等多个疾病领域展示出潜力。ZT002正是一种新型长效GLP-1受体激动剂，主要治疗糖尿病和肥胖。据介绍，该产品的分子经过优化后拥有较长的半衰期，有希望实现每月仅需注射1次，在保持较好的降糖、减重效果的同时，极大地提高了患者的依从性。此前，ZT002注射液已在澳大利亚开展1期临床，旨在评价候选药在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。在中国，该产品用于糖尿病和减重的适应症均已获批临床，此次其获批临床针对新适应症为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是老年人中常见的一种神经退行性疾病，然而它的疾病成因复杂。研究表明，很多阿尔茨海默病患者会出现胰岛素抗性，2型糖尿病也是该病的风险因子之一。因此，提高胰岛素敏感性是治疗阿尔茨海默病的一个研发方向。另外，也有动物研究证实GLP-1与阿尔茨海默病相关的关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸tau蛋白积累。

8月11日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价LY3502970与安慰剂相比的有效性和安全性。公开资料显示，LY3502970（orforglipron）是一款每日一次口服小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂。礼来今年6月公布的2期临床研究结果显示，肥胖或超重成年人接受orforglipron治疗36周后平均体重减轻了14.7%。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。根据礼来公开资料，orforglipron是该公司首款口服非肽GLP-1受体激动剂。该产品由Chugai Pharmaceutical公司发现，于2018年授权给礼来公司。该药的一个显著优势在于，它是一种非肽分子，这使其更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比，这一特性还可能有助于提高产品在患者中的可负担性和可及性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，本次礼来启动的是一项3期、随机、双盲研究（ATTAIN-1），在肥胖或超重伴体重相关合并症的成人受试者中评价每日一次口服orforglipron与安慰剂相比的有效性和安全性。该研究主要目的是证明6mg、12mg和/或36mg每日一次orforglipron胶囊在控制体重方面优效于安慰剂。该研究拟在国际入组3000人，中国入组280人。

8月11日，华东医药在《关于全资子公司与 Arcutis 公司签署产品独家许可协议的公告》中，透露“与参股企业荃信生物合作开发的乌司奴单抗生物类似药HDM3001已正式递交生物制品许可申请（BLA）申请”。这意味着，HDM3001有望成为国内首款上市的乌司奴单抗生物类似药。乌司奴单抗（ustekinumab）是一款全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，它通过抑制银屑病发病机制上游的IL-12/IL-23共有P40亚单位发挥作用，阻断Th17细胞产生的IL-17等致炎因子，达到抑制炎症、缓解皮损的效果。原研产品由强生开发，于2017年11月在中国获批上市，用于对环孢素、甲氨喋呤或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、炎症性疾病。据文献报道，目前中国儿童银屑病发病率为0.18%至0.3%，意味着约40万名儿童在承受着疾病的影响。其中，斑块状银屑病占比70%，是儿童银屑病中最为常见的类型。患儿不仅要忍受皮肤瘙痒难愈等不适症状，还会因此遭到偏见和歧视，易产生自卑、焦虑、回避等心理，生活质量和心理健康承受着极大的压力和影响。2020年3月，乌司奴单抗获批新适应症，用于对传统治疗或TNFα拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。乌司奴单抗也是自免领域第二大强势品种，常年稳居自免TOP榜单第二。2022年，乌司奴单抗市场表现也是异常强劲，全球收入逼近百亿美元营收（97.23亿美元），成为强生销量最高的产品。

8月11日，药物临床试验信息公示与登记平台官网显示，神州细胞/北京诺宁生物科技登记了一项重组十四价人瘤病毒（HPV）疫苗SCT1000用于预防HPV6，11，16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59型HPV病毒感染所致的宫颈、外阴、和肛门癌症，上皮内瘤样病变和AIS以及生殖器疣的III期临床试验（登记号：CTR20232472）。本次登记的研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评价SCT1000在18~45周岁健康女性人群中保护效力、安全性和免疫原性。计划入组18000名18~45周岁的健康女性。SCT1000是神州细胞自主研发的全球首个14价HPV疫苗，涵盖WHO认定的全部12个高危致癌的HPV病毒型和2个导致尖锐湿疣的HPV病毒型。神州细胞以自主研制的无弹状病毒污染昆虫细胞株为基础，建立了国际先进的昆虫细胞表达病毒样颗粒（VLP）疫苗生产工艺技术平台。该品种具有比国内外已上市9价HPV疫苗多覆盖5个高危致癌HPV病毒型的临床保护优势和生产工艺、产能、和成本等制造技术等潜在国际差异化竞争优势。北京神州细胞生物技术集团股份公司是由国际知名的生物药研发和产业化专家、新药创制重大专项总体组专家谢良志博士创办的创新生物药和疫苗研发公司，致力于开发具备差异化竞争优势的产品，自2002年集团下属的神州细胞工程有限公司创立以来，公司长期坚持自主研发和自行掌握核心技术，已建立生物药和疫苗上下游全套技术平台，并独立自主开发了有竞争力的丰富产品管线。

8月8日，康希诺生物发布一则公告，称已与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》，康希诺将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持其mRNA疫苗项目，生产和供应特定产品，并提供相关特定服务。基于康希诺拥有研发、生产和商业化创新疫苗产品的丰富经验及技术，阿斯利康正在研发mRNA疫苗，双方于2023年8月7日签署协议，合作将专注于利用康希诺mRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。协议主要内容包括预留产能，康希诺应在其生产设施中预留并向阿斯利康及其附属公司提供充足产能，使康希诺能够生产并向阿斯利康提供特定的mRNA候选疫苗产品的毒理研究及临床材料。康希诺在公告中表示，它建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC工艺简练，可以缩短产品开发时间，快速实现科研成果产业化；康希诺已初步完成mRNA疫苗生产基地一期项目，以支持基于mRNA平台产品的研发及商业化。本次与阿斯利康的协议签署是康希诺能力被国际医药公司认可的重要标志，肯定了康希诺在mRNA技术平台方面的研发实力及竞争优势，有利于康希诺mRNA生产平台的进一步拓展，符合康希诺未来发展的需要。

近日，ImmunoGen公司宣布与ImmunoBiochem公司达成了一项多靶点许可和选择权协议。此次合作将把ImmunoGen专有的链接子-有效载荷（Linker-Payload）技术与ImmunoBiochem针对特定靶点的抗体结合起来，以共同开发新型、潜在“first-in-class“的抗体偶联药物（ADC）。ImmunoBiochem是一家创新型生物医药公司，致力于开发新型生物疗法，以满足肿瘤学和免疫肿瘤学领域的重大未竟需求。该公司利用高通量功能测定、质谱分析和人工智能（AI）/机器学习（ML）能够揭示肿瘤微环境中的独特生物学特性，尤其是癌细胞分泌组（癌细胞分泌的全部蛋白质）。通过这一专有技术平台，ImmunoBiochem可以发现肿瘤中具有独特行为的新型肿瘤靶点，用于开发各种靶向疗法。ImmunoBiochem利用这些新型肿瘤分泌组靶点制定了新的治疗策略，能够选择性地、有效地把强效化疗和免疫调节有效载荷输送到肿瘤内的各种细胞中去，包括癌细胞、肿瘤相关细胞以及各种免疫细胞。这种新的治疗策略有望克服实体肿瘤治疗中经常面临的典型挑战，包括低肿瘤渗透性和耐药性问题，显著提高对难治性实体肿瘤的疗效。根据协议条款，ImmunoBiochem将获得一笔预付款，为ImmunoGen提供针对一个未公开的特定靶点的现有抗体的独家许可。ImmunoBiochem将有资格获得预定的开发、监管和商业里程碑款项。

近日，安斯泰来（Astellas Pharma）和Poseida Therapeutics公司宣布达成一项战略投资合作，以支持Poseida重新定义癌症细胞疗法的承诺。根据交易协议条款，安斯泰来将投资总计5000万美元，其中2500万美元用于收购Poseida的普通股，另外2500万美元用于一次性支付Poseida的临床阶段项目P-MUC1C-ALLO1的独家谈判权和优先许可权。此外，安斯泰来公司将有权在Poseida的董事会和科学顾问委员会中设置一名观察员。安斯泰来为其研发战略制定了重点领域，免疫肿瘤学是其战略重点之一。安斯泰来致力于利用多功能平台开发下一代免疫肿瘤药物，其产品组合包括溶瘤病毒、双特异性免疫细胞接合器、小分子药物和细胞疗法平台。Poseida利用其专有的基因编辑平台，致力于研发针对癌症和罕见遗传病的细胞和基因疗法。在肿瘤学领域，Poseida拥有广泛的同种异体CAR-T细胞疗法候选产品管线，用于治疗实体瘤和液体肿瘤，其中包括P-MUC1C-ALLO1。P-MUC1C-ALLO1被设计为完全同种异体，通过基因编辑消除或减少宿主和移植物之间的反应，有潜力治疗多种上皮细胞源性的实体肿瘤，比如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和肾癌，以及其他表达癌症特异性形式粘蛋白1蛋白（MUC1C）的癌症。在临床前模型中，P-MUC1C-ALLO1已被证明能消除三阴性乳腺癌和卵巢癌肿瘤细胞至检测不到的水平。

日前，大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）旗下全资子公司Astex Pharmaceuticals宣布与默沙东（MSD）达成一项全球独家研究合作与许可协议，旨在发现对肿瘤抑制蛋白p53具有活性的候选小分子药物。p53蛋白被誉为“人体基因组的守护者”，是一种调控转录的DNA结合蛋白，通过不停地监测人体的细胞，p53能够保证它们在生长和分裂的过程中不出现错误。如果细胞在DNA复制过程中出现错误，p53可以在细胞分裂前修复它们。如果出现的错误无法被修复，p53能够引发细胞周期停滞或者细胞死亡。另一方面，当致癌基因异常表达时，p53能够阻止细胞增殖。当编码p53的TP53基因出现突变，导致p53失活或缺失时，细胞中的基因突变数目会增多，从而促进癌症的发生和发展。与通常的小分子抑制剂不同，靶向p53的小分子药物需要恢复p53失去的功能而不是抑制p53的正常功能。此外，p53蛋白的表面光滑，没有合适的口袋能够与化合物结合，因此研发针对p53的药物颇具难度。Astex是一家致力于发现和开发治疗肿瘤及中枢神经系统疾病的新型小分子疗法的医药公司。此次默沙东与Astex的合作旨在应用Astex基于片段的药物发现平台，为默沙东开发针对多种形式的p53的先导化合物，用于进一步的优化和临床前开发。根据协议条款，默沙东将获得Astex的独家全球许可，以研究、开发和商业化合作中产生的候选药物。Astex将获得3500万美元的预付款，并有资格获得与实现临床前、临床、监管和销售里程碑相关的款项，每个项目的里程碑付款约为5亿美元。默沙东将负责资助主要候选药物的所有未来研究和开发，以及产品在全球的商业化。

8月10日，华东医药和Arcutis宣布，两家公司已就局部用药罗氟司特在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）以及东南亚（印度尼西亚、新加坡、菲律宾、泰国、缅甸、文莱、柬埔寨、老挝、马来西亚和越南）地区的开发、生产和商业化达成战略合作和许可协议。华东医药将获得新一代磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂罗氟司特（roflumilast）乳膏和泡沫制剂的独家许可，用于治疗多种皮肤病，包括斑块状银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎，以及未来其他皮肤病。根据协议条款，Arcutis将获得3000万美元的预付款，如果达到某些监管和销售里程碑，还将获得6425万美元的额外款项，Arcutis也有资格获得两位数的分级版税。华东药业将在由两家公司个人组成的联合指导委员会的监督下，负责罗氟司特0.3%乳膏（ZORYVE）和其他局部罗氟司特产品在大中华区和东南亚的开发、生产和商业化。Arctis将继续负责ZORYVE在美国和其他地区的开发和商业化。该交易自合作与许可协议签署之日起立即生效。罗氟司特片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。研究表明，PDE4与多种炎症性疾病相关，如银屑病、特应性皮炎和COPD。罗氟司特（0.3%）泡沫制剂和乳膏剂是Arcutis开发的改良型新药。乳膏剂ZORYVE已于2022年7月获FDA批准上市，适应症为斑块状银屑病。罗氟司特（0.3%）泡沫制剂的新药申请（NDA）已于4月18日获FDA受理，用于治疗9岁及以上脂溢性皮炎患者，PDUFA日期为2023年12月16日。如果获得批准，罗氟司特泡沫制剂将成为二十多年来首个具有全新作用机制的脂溢性皮炎外用药物。

8月11日，德琪医药与翰森制药共同宣布，双方签订关于在中国大陆地区商业化XPO1抑制剂希维奥（塞利尼索片）等包含或由塞利尼索组成的产品的合作协议。德琪医药将从翰森制药获得最高达人民币2亿元的首付款，以及最高达人民币5.35亿元的里程碑付款。塞利尼索是一款全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。该药发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。根据德琪医药新闻稿介绍，基于独特的作用机制，塞利尼索在不同疾病领域的多种联合疗法正在进行开发。目前，德琪医药正在中国大陆地区开展八项（其中三项全球临床试验由德琪医药与Karyopharm Therapeutics共同开展）针对复发/难治性血液及实体肿瘤的临床研究。在本次合作中，根据协议条款，德琪医药将继续负责塞利尼索的研究和开发、监管审批事务、产品供应和分销，而翰森制药将独家负责在中国大陆进行塞利尼索等包含或由塞利尼索组成的产品的商业化。德琪医药将获得最高达人民币2亿元的首付款，其中人民币1亿元于签约时支付，并根据协议及其条款和条件，德琪医药将有可能获得最高达人民币1亿元的剩余首付款，并有可能从翰森制药获得最高达人民币5.35亿元的里程碑付款。德琪医药将继续就塞利尼索在中国大陆的销售获得收入，翰森制药将从德琪医药收取服务费。